Цитат новый шторм при коронавирусе

Обновлено: 21.12.2024

Что такое цитокиновый шторм и каковы его особенности?

Цитокиновый шторм – это системная воспалительная реакция, протекающая в крайне тяжёлой форме. Второе название цитокинового шторма — гиперцитокинемия, так как состояние сопровождается чрезмерной активизацией иммунокомпетентных клеток и бесконтрольным продуцированием воспалительных цитокинов.

Цитокины — пептидные молекулы, появление которых говорит о том, что организму грозит опасность. Они выполняют роль стимулятора иммунных реакций для устранения инфекционных патогенов. Основными производителями цитокиов выступают лимфоциты. Когда запускается механизм активной выработки этих пептидов, появляются все признаки воспаления.

Некоторые заболевания провоцируют чрезвычайную активность цитокинов. Их безудержный синтез приводит к нарушению биохимических и физиологических процессов в организме. Бурная защитная кампания разворачивается против собственных клеток. Иммунные тела направляют «убийственную» активность не на патогены, а на внутренние органы. В результате такого хаоса повреждаются здоровые ткани, нарушаются функции всех систем, развиваются тяжелые осложнения. У больных с цитокиновым штормом повышается риск смерти от дыхательной и сердечной недостаточности, отёка лёгких, дисфункции печени или почек. В ряде случаев наблюдается полиорганная недостаточность, то есть поражение нескольких жизненно важных органов.

Первой принимает на себя удар дыхательная система. Атака цитокинов в этом случае характеризуется, как острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Бесконтрольное поступление цитокнов в циркулирующий кровоток вызывает изменение состава крови. В норме у здорового человека к клеткам лёгких (альвеолам) доставляется кровь насыщенная кислородом. При интенсивном воспалительном процессе альвеолярные пузырьки наполняет эксудат с патологическими клетками. Чужеродная по сути жидкость подавляет физиологическую функцию альвеолярной ткани. Клинически это проявляется дыхательной недостаточностью, результатом которой часто становится летальный исход.

Симптомы острого респираторного дистресс-синдрома:

Одышка, затрудненное дыхание.

Боль в поясничном отделе.

Основными данными для постановки диагноза служат лабораторные анализы крови. В сыворотке определяется высокий уровень цитокинов - ФНО-α, ИЛ-6, ИФН-γ.

В состав комплексной терапии входят:

Первым понятие «цитокиновый шторм» использовал американский онколог Джеймс Феррара в 1993. Он занимался вопросами онкогематологи и изучал механизм отторжения трансплантата костного мозга. В дальнейшем состояние повышенного синтеза цитокинов стали называть гиперцитокинемия, цитокиновая буря.

Повышение уровня цитокинов в крови возникает при тяжелых патологиях. Она говорит о неблагоприятном прогнозе для больного. Цитокиновый шторм развивается довольно редко. При коронавирусной инфекции смертность от явлений цитокинового шторма составляет около 70%. Причины его развития изучаются по настоящее время.

Если говорить о частоте возникновения цитокинового шторма, то она составляет 75 случаев на 100 тысяч человек. Это является высоким показателем, учитывая тяжесть клинической картины. Смерть больного регистрируется практически в 50% случаев.

Причины цитокинового шторма

Первопричина, которая запускает патологический механизм развития цитокинового шторма до настоящего времени не выявлена. Исследования по этому вопросу показывают, что выбросу цитокинов предшествует активация Toll-подобных рецепторов (TLR) мононуклеарных клеток. Некоторые учёные предполагают, что в основе реакции гиперцитокнемии лежит генетическая предрасположенность — высокая экспрессия рецепторов иммунных клеток.

Рассмотрим ряд патологий, при которых цитокиновый шторм определяется, как потенциально смертельное состояние:

Вирусные инфекции. Согласно статистике цитокиновый шторм сопровождает осложнённое течение птичьего гриппа (штамм H5N1), свиного гриппа (штамм H1N1). Коронавирусная инфекция COVID-19 зачастую сопровождается пневмонией, выраженной дыхательной дисфункцией. На фоне этих тяжёлый осложнений гиперцитокинемия становится самой частой причиной смерти больных.

Сепсис, септический шок. Бактериальные и грибковые инфекции в благоприятных для себя условиях часто переходят в генерализованную форму. Стрептококки, стафилококки, грибы рода кандида провоцируют лимфоциты на чрезмерный выброс цитокинов в кровь.

Онкологические заболевания. Лейкозы, лимфомы и другие злокачественные заболевания кроветворной системы в терминальной стадии сопровождаются явлениями цитокинового шторма.

Трансплантация органов. Цитокиновая буря является основным фактором отторжения пересаженного органа. Запускается иммунная реакция, которую называют «трансплантат против хозяина». Чаще всего гиперцитокинемия наблюдается при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток костного мозга.

Экстракорпоральное оплодотворение. После имплантации эмбрионов в матку может фиксироваться активность Т-лимфоцитов и NK-клеток, которые синтезируют цитокины. Этот процесс становится причиной выкидышей, преждевременных родов.

Другие причины. Вероятность возникновения цитокинового шторма сохраняется при остром панкреатите с явлениями панкреонекроза, печеночной энцефалопатии, а также при тяжёлых формах бронхиальной астмы, не восприимчивой к глюкокортикоидам и бронходиллататорам.

Первые признаки начала цитокинового шторма

Основными симптомами цитокинового шторма являются:

Повышение частоты дыхательных движений более 30-40 в минуту.

Инспираторная одышка, сопровождающаяся затрудненным вдохом и ощущением недостатка воздуха.

Дыхание становится шумным.

В акте дыхания участвуют вспомогательные мышцы груди.

Пациент принимает вынужденное положение — сидит упираясь руками в постель.

Кожа приобретает синюшный оттенок.

Периоды возбуждения чередуются с заторможенностью, потерей сознания.

Со временем присоединяются диспепсические расстройства — тошнота, рвота, диарея. Больной проявляет повышенную тревожность, возбудимость, мечется в постели. Наблюдается учащение сердечного ритма более 90 ударов в минуту, падение артериального давления. Если присутствует респираторная вирусная инфекция появляется устойчивый кашель без выделения мокроты. Его приступы носят изнуряющий характер, пациент страдает из-за нарушения дыхания.

Цитокиновый шторм наблюдается у взрослых больных. У детей это состояние характеризуют, как мультисистемный воспалительный синдром. Специфический признак — выраженный отёк подкожножировой клетчатки шеи, за счет которого она увеличивается. Отёк мягких тканей вызывается повышением проницаемости стенок сосудов. Маленькие пациенты предъявляют жалобы на ноющую, тупую боль в пояснице. При осмотре определяется сыпь на коже, уменьшение выделяемой мочи. У некоторых детей фиксируются галлюцинации, спутнанность сознания, судорожные приступы, похожие на эпилептические.

Как его выявить? Самая сложная задача — вовремя и правильно диагностировать дистресс-синдром. Лечение на ранних стадиях предотвращает развитие тяжелых, фатальных последствий. Рентген может не показать специфические изменения в легочной ткани в самом начале болезни.

По мнению профессора МГМСУ им. А.И. Евдокимова Андрея Малявина необходимо регулярное измерение сатурации. С помощью пульсоксиметра устанавливается уровень кислорода в крови. Если показатель составляет менее 95%, это говорит о начале выработки цитокинов. Для успешного и быстрого купирования этого состояния пациента необходимо госпитализировать.

[Видео] Лекция на тему «Острый респираторный дистресс-синдром»

Как выявляют

По клиническим проявлениям невозможно с точностью определить заболевание, поэтому пациенту назначают лабораторное тестирование. Результаты анализов крови при цитокиновом шторме:

снижение числа лейкоцитов и уменьшение процентного содержания лимфоцитов;
резкое повышение острофазовых показателей — СОЭ, С-реактивного белка, ферритина, Д-димера;
возрастание уровня печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ), билирубина, мочевины и креатинина;
высокие концентрации провоспалительных цитокинов ФНО, ИФН, ИЛ-6;
нарушения свертываемости крови, причем может быть гипо- или гиперкоагуляция, что зависит от фазы ДВС-синдрома;
снижение насыщения кислородом и повышение уровня углекислого газа при газовом анализе крови.

Дополнительно при гиперцитокинемии проводится КТ легких, в котором обнаруживают очаговые инфильтраты или тотальное поражение паренхимы по типу “матового стекла”.

Цитокиновый шторм при коронавирусе

Как начинается цитокиновый шторм при ковиде?

При коронавирусе пневмония начинается с местного воспаления в легочной ткани. Со временем усиливаются признаки тромбоза мелких сосудов, появляются кровоизлияния.

Больной жалуется на:

Высокую температуру тела.

Чувство тяжести и дискомфорта в грудной клетке.

Сухой кашель. Иногда появляется мокрота прозрачная или гнойная, если присоединилась бактериальная инфекция.

Симптоматика, которая сопровождается тахипноэ (более 22 дыхательных движений в минуту) и сниженной сатурацией (менее 95%), говорит о вирусной или вирусно-бактериальной пневмонии.

Воспаление лёгких может сопровождаться дыхательной недостаточностью. Как правило, специфическая клиника проявляется на 6-8 сутки. Повреждения лёгких, характерные для коронавирусной пневмонии, визуализируются на снимках КТ. В крови определяется нормальный уровень фибриногена, при повышенном D-диммере.

Лечение цитокинового шторма

Больного в обязательном порядке госпитализируют в отделение реанимации и интенсивной терапии. Если сатурация на низком уровне, пациента подключают к аппарату ИВЛ.

С целью минимизации риска осложнений и летального исхода назначают:

Таргетную терапию — для подавления полиорганных поражений, спровоцированных цитокинами. Эффективность показали моноклональные антитела к ИЛ-6 – Тоцилизумаб, Сарилумаб, ингибиторы янус-киназ (JAK-киназ) – Барицитиниб,

Тофацитиниб. Если улучшение состояния не наблюдается, назначают антагонисты ИЛ-6 и ИЛ-1 – олокизумаб, RPH-104. Например одним из таких препаратов является Артлегия (рекомендован ВОЗ при цитокиновом шторме, вызванный коронаваирусом), стоимостью в 50000 р.

Глюкокортикостероиды — для подавления иммунной агрессии — Дексаметазон, Метилпреднизолон. Эти гормональные препараты обладают противовоспалительными, противошоковыми, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами.

Иммуноглобулин — вводят внутривенно для подавления активности цитокинов.

Противовирусная терапия. Показаны ингибиторы нейраминидазы – Осельтамивир, препараты, используемые в лечении ВИЧ, вирусных гепатитов - рекомбинантный интерферон, Лопинавир, Ритонавир.

Антибиотики. Назначение препаратов угнетающих иммунитет может привести к присоединению вторичной бактериальной инфекции. Используют комбинацию из 2-3 антибиотиков разных групп - Амоксициллин, Гентамицин, Левофлоксацин.

Коррекция ДВС-синдрома. Чтобы снизить риск тромбообразования назначают анткоагулянты — Гепарин, Ривароксабан. При склонности к кровотечениям используется Этамзилат, аминокапроновая кислота. В тяжелых случаях показано переливание плазмы.

Борьба с гипотензией и шоком. Для стабилизации давления используют вазопрессоры — Норадреналин, Допамин, кардиотонизирующие препараты — Добутамин.

Согласно рекомендациям профессора МГМСУ им. Евдокимова Андрея Малявина, следует контролировать уровень сатурации крови с помощью пульсоксиметра. При показателях ниже 95%, необходимо обратиться в больницу для решения вопроса о госпитализации.

Кто в группе риска

Чаще всего патология возникает у пожилых пациентов, у которых нарушен нормальный иммунный ответ и не хватает Т-лимфоцитов, которые могли бы регулировать образование цитокинов. В такой ситуации формируется “порочный круг”, когда повышенное количество цитокинов стимулирует новые клетки иммунные системы, которые в свою очередь продуцируют очередные порции провоспалительных молекул.

Парадоксально, что в группе риска также находятся молодые люди спортивного телосложения. Врач Олег Назар поясняет ситуацию: “Кстати, у спортсменов тоже может не хватать иммунных клеток, потому что белок, из которого они строятся, идет на постройку мышечной массы”. Вероятность развития шторма в этой группе еще больше повышается, если человек недополучает белок, придерживается вегетарианского рациона.

Выделяют и другие факторы риска:

сахарный диабет;
хронические легочные болезни;
аутоиммунные заболевания;
декомпенсированные сердечно-сосудистые патологии.

Обратите внимание! Самолечение иммуномодуляторами для “профилактики” коронавируса чревато нарушениями иммунных реакций, поэтому у таких пациентов чаще возникает гиперцитокинемия.

Осложнения и прогноз

При коронавирусе примерно 70% летальных случаев связаны с развитием респираторного дистресс-синдрома. Основна причина смерти больных — полиорганная недостаточность, развившаяся на фоне цитокинового шторма.

Цитокиновый шторм является причиной тяжёлых осложнений, усугубляющих состояние больных:

Острой дыхательной недостаточности.

Если при коронавирусной инфекции появляются начальные признаки цитокинового шторма, их ни в коем случае нельзя игнорировать. Больному необходима срочная госпитализация в специализированный стационар для оказания квалифицированной медицинской помощи. От своевременности начала верного лечения зависит выздоровление и дальнейшая жизнь пациента без тяжёлых осложнений.

Автор статьи: Мочалов Павел Александрович | д. м. н. терапевт

Образование: Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова, специальность - "Лечебное дело" в 1991 году, в 1993 году "Профессиональные болезни", в 1996 году "Терапия".
Наши авторы

Следующая цитата

Коронавирусная инфекция в первую очередь опасна своими осложнениями. Вирус агрессивно действует на ткани, негативно влияет на работу иммунной системы, провоцирует сердечно-сосудистые и неврологические нарушения. Одним из грозных последствий заболевания врачи называют цитокиновый шторм при ковиде, который протекает очень тяжело и может быть потенциально смертельным.

Важно! Вся информация в статье носит ознакомительный характер и не является руководством к действию. Назначать лечение при COVID-19 должен врач с учетом тяжести заболевания. Самолечение опасно для вашего здоровья!

Сколько длится

Продолжительность нарушений зависит от своевременности и полноты терапии, исходного состояния иммунной системы, наличия сопутствующих болезней у коронавирусного пациента. Если проявления замечены на ранней стадии, комплексной терапией их удается купировать за 2-3 суток, а в тяжелых случаях пациенты лечатся в течение 3-4 недель.

Дорогой читатель, мы собрали всю самую важную и актуальную информацию о COVID-19 на 1 странице — главное о коронавирусе.
Также, доступна актуальная статистика по: России, Москве, Подмосковью и городам, СпБ и всем регионам РФ и странам мира.

Что такое цитокиновый шторм при коронавирусе

Медики описывают это состояние как системную воспалительную реакцию, которая протекает бесконтрольно и характеризуется чрезмерной выработкой воспалительных цитокинов. Если объяснять простыми словами, цитокиновый шторм — слишком активная работа иммунной системы, когда организм начинает атаковать сам себя.

Чтобы было понятнее, стоит поговорить о том, что такое цитокины. Так называются регуляторные белковые молекулы, которые вырабатываются иммунными клетками, контролируют процессы воспаления и клеточной защиты от чужеродных веществ и патогенных возбудителей. В норме они синтезируются в умеренном количестве, помогают организму справляться с болезнями.

Если таких молекул образуется слишком много, вместо реакции с вирусами или бактериями, они начинают взаимодействовать с собственными тканями организма, вызывая ухудшение здоровья и отягощая симптомы коронавируса.

Кандидат биологических наук, врач-иммунолог Борис Донской для описания гиперцитокинемии приводит метафору с физической нагрузкой: “Вы требуете от сердца «обслужить» дополнительную нагрузку? Оно будет пытаться выполнить ваше требование, запустив «режим» высокого пульса в 200 ударов в минуту и высокого давления. Но не каждое сердце может это выдержать и на определенном этапе функционирования в таком режиме оно само себя и убьет. Примерно то же происходит и при цитокиновом шторме”.

На какой день начинается?

[Видео] Дубынин В. А. – цитокиновый шторм и коронавирус:

Симптомы цитокинового шторма

Патологическая иммунная реакция негативно влияет на все органы и системы, но первыми повреждаются легкие — развивается острый респираторный дистресс-синдром. Как объясняет медицинский директор “СберЗдоровье” Владислав Мохаммед Али: “Цитокиновый шторм — это каскад биохимических реакций, в котором задействованы факторы, «отвечающие» за воспалительные процессы в организме. При цитокиновом шторме поражаются в первую очередь легкие, но также страдают и другие органы”.

У человека с гиперцитокинемией на фоне КОВИД-19 могут быть такие клинические проявления:

появление или усиление болезненных ощущений в груди;
изнуряющий сухой кашель;
сильно выраженная одышка и ощущение недостатка воздуха, когда больной буквально задыхается;
интенсивные головные и мышечные боли;
нарушения работы ЖКТ — тошнота, рвота, диарея;
значительное увеличение в размерах и деформация контуров шеи, что вызвано отечностью подкожной клетчатки.

Важно! На фоне этих симптомов возможны нарушения сознания (бред, галлюцинации), эпилептические припадки. В тяжелых случаях человек впадает в кому.

Лечение цитокинового шторма при ковиде

При наличии хотя бы одного настораживающего признака и подозрении на гиперцитокинемию пациента немедленно госпитализируют в стационар. Терапию начинают после сокращенного обследования, врачи стараются как можно раньше начать патогенетические препараты.

В протоколах по ведению цитокинового шторма при коронавирусе указаны такие группы медикаментов:

Глюкокортикостероиды. Гормоны надпочечников обладают сильным противовоспалительным и иммуносупрессивным действием, благодаря чему они широко используются у пациентов с ковидом. В стационаре применяют Дексаметазон, Метилпреднизолон.
Моноклональные антитела. Специфические ингибиторы цитокинов и иммунных клеток — современная терапия гиперцитокинемии, которая значительно улучшает прогноз для пациентов. При ковиде назначают Тоцилизумаб, Сарилумаб, Барицитиниб, Олокизумаб. . Лекарства не влияют на гиперцитокинемию, но они помогают предотвратить тромбозы и ДВС-синдром, который часто возникает на фоне цитокинового синдрома.

Помимо этих лекарств, пациенту могут назначать противовирусные, кардиотропные, общеукрепляющие препараты. Для предупреждения вторичной бактериальной инфекции используются антибиотики пенициллинового ряда или макролида.

Сосудистые нарушения при выбросе цитокинов зачастую сопровождаются снижением артериального давления и шоковым состоянием. Для его коррекции вводятся вазопрессоры (Норадреналин, Добутамин).

Последствия цитокинового шторма

Цитокиновая буря негативно влияет на весь организм, вызывая такие патологические состояния:

острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), который сопровождается дыхательной недостаточностью;
кардиогенный шок на фоне инфаркта миокарда и острой сердечной недостаточности;
ДВС-синдром — диссеминированное внутрисосудистое свертывание, при котором чередуются фазы тромбообразования и спонтанных кровотечений;
ишемия паренхимы почек, которая приводит к острой почечной недостаточности;
отказ печени и тяжелая печеночная энцефалопатия.

Все указанные последствия при гиперцитокинемии могут возникать в короткие сроки, поэтому очень важно знать, как проявляется цитокиновый шторм при коронавирусе, чтобы вовремя обратиться к врачу.

До какого года продлится пандемия по вашему мнению? В 2021 году все закончится Как минимум до 2022 года Еще 3-4 года будет длиться Пандемия не закончится никогда Проголосовало: 8964

Как предотвратить цитокиновый шторм при COVID-19

Учитывая сложные патогенетические механизмы и множество провоцирующих факторов, специфические профилактические меры при гиперцитокинемии отсутствуют. Чтобы минимизировать риски для пациента, необходимо проводить правильное и комплексное лечение типичного сценария коронавируса, выполняя все предписания клинических рекомендаций Минздрава РФ.

В свою очередь, коронавирусным пациентам запрещено применять любые препараты без консультации терапевта, поскольку медикаменты могут стать триггером, который запустит саморазрушение организма клетками иммунной системы.

Профессор Медицинской школы Университета Кейс Вестерн (США) Майкл Ледерман обращает внимание на раннюю диагностику иммунных нарушений, которая поможет избежать развернутой клинической картины цитокиновой бури. Врач указывает на решающее значение уровней Д-димера, СРБ интерлейкинов, который нужно оценивать в динамике. Это позволяет с высокой точностью спрогнозировать начало гиперцитокинемии и вовремя предпринять меры.

Можно ли остановить цитокиновый шторм

С гиперцитокинемией возможно бороться в условиях интенсивной терапии с применением большого количества специфических медикаментов. Чем раньше будет диагностирована болезнь и чем быстрее начнется лечение, тем больше у человека шансов полностью выздороветь.

К сожалению, цитокиновый синдром не всегда поддается лечению. Это патологическое состояние составляет до 70% причин смерти коронавирусных пациентов.

Советы врачей при цитокиновом шторме

Врач-терапевт Людмила Лапа предостерегает пациентов, что в список лекарств, которые нельзя принимать при COVID-19, входят витамины. Эти на первый взгляд безобидные препараты могут вызывать нарушения в иммунном ответе и запустить каскад патологических реакций.

Профессор МГМСУ им. Евдокимова Андрей Мальвин напоминает о важности регулярного контроля сатурации у пациентов, которые лечатся дома. По словам специалиста, снижение показателя менее 95% — фактор риска развития цитокинового шторма, поэтому такому больному нужно немедленно связаться с врачом для принятия решения о госпитализации.

Кандидат медицинских наук, аллерголог-иммунолог Дарья Фомина на онлайн-конференции, посвященной гиперцитокинемии при ковиде. подчеркнула важность раннего назначения иммуносупрессивной терапии. Врач пояснила, что в таком случае появляется шанс на более быстрое выздоровление пациентов и снижается вероятность жизнеугрожающих осложнений.

Отзывы переболевших с цитокиновым штормом

Я раньше в эту заразу не особо верил, думал, что это обычный грипп, как мы каждый год болеем. Но теперь, когда пролежал 3 недели в больнице, понимаю, что все намного страшнее. У меня сначала была пневмония, но без сильной одышки и кислород в крови в норме, поэтом лечился дома. Через неделю резко подскочила температура, стала сильно болеть грудь и был постоянный кашель. Меня забрали в больницу, там сделали анализы и выяснили, что кроме воспаления легких есть цитокиновая буря. Мне уже было так плохо, что почти все время лежал под кислородной маской, постоянно кололи лекарства. Через неделю полегчало, но выписался только через 3 недели.
Валерий, 48 лет

Я переболела в средней форме, все время была дома. Купила себе пульсоксиметр, постоянно следила за кислородом и была на связи с врачом по вайберу. А вот мужу моему не повезло. Его забрали в стационар с двусторонней пневмонией, потом сказали, что начался шторм и нужно давать гормоны. Он был сначала на кислороде, а потом несколько дней на ИВЛ. Всего лечение заняло более 1,5 месяцев. Сейчас муж уже дома, но очень слабый, у него обострились проблемы с почками.
Ольга, 57 лет

Вот уж не думала, что у меня будет ковид, да еще и в тяжелой форме, поскольку я вообще редко болею, несколько лет закаляюсь и занимаюсь спортом. Но болезнь оказалась очень коварной. Меня из дома забрали на скорой с температурой под 40 градусов и сильной одышкой. В больнице лечили противовирусными и гормонами. На фоне цитокинового шторма были сильно повреждены легкие, поэтому я неделю лежала с кислородной маской. К счастью, вроде бы все обошлось, после выздоровления никаких осложнений у меня не нашли.
Диана, 25 лет

Мы с мужем оба тяжело переболели, в больнице провели почти месяц, и большую часть времени были на кислороде. Как нам терапевт уже потом объяснил, кроме пневмонии и проблем с сердцем, начался цитокиновый шторм, поэтому были осложнения на все органы. У меня после ковида начались проблемы с почками, и врач сказал, что это тоже из-за цитокинов.
Наталья, 63 года

Поделитесь своим мнением либо опытом – пишите комментарии. Понравилась статья? – Поделитесь ею с друзьями в социальных сетях.

Цитокиновый шторм после коронавируса — опасное и потенциально смертельное осложнение, возникающее при неадекватной реакции иммунной системы и накоплении в крови провоспалительных веществ. Состояние проявляется фебрильной лихорадкой, дыхательной недостаточностью, нарушениями свертываемости крови, патологиями внутренних органов. При гиперцитокинемии нужно как можно раньше начинать лечение иммуносупрессорами, чтобы сохранить жизнь и здоровье пациенту.

Видео о главных ошибках в лечении ковида

Причины шторма

Гиперцитокинемия возникает не только при коронавирусной инфекции. Она сопровождает многие тяжелые заболевания, которые приводят к нарушениям защитных сил организма и развитию аутоагрессии. Ученые предполагают, что провоцирующим фактором шторма является недостаток отдельных фракций Т-лимфоцитов, отвечающих за регуляцию иммунного ответа, на фоне чего формируется неконтролируемый выброс провоспалительных агентов.

Причины неадекватного цитокинового выброса:

Вирусные инфекции. Чаще всего осложнение встречается при респираторных вирусных заболеваниях — птичьем и свином гриппе, COVID-19.
Сепсис. Цитокиновый шторм при генерализованных бактериальных и грибковых инфекциях — одна из основных причин летального исхода.
Трансплантация органов. После пересадки чужеродных тканей в теле начинается специфическая иммунная реакция “трансплантат против хозяина”, которая характеризуется чрезмерной активацией иммунной системы.
Онкопатология. При злокачественных опухолях системы крови (лейкозы, лимфомы) на терминальных стадиях наблюдается неадекватная работа иммунных механизмов.
Соматические заболевания. В редких случаях цитокиновый шок встречается при декомпенсированной бронхиальной астме, панкреонекрозе, печеночной энцефалопатии.

Недавно американские ученые установили еще одно возможное звено патогенеза выброса цитокинов. Врачи выявили, что увеличение уровня молекул микроРНК miR-155 повышает риск развития синдрома, причем такая особенность более характерна для мужчин.

Какая у вас была температура при COVID-19? Выше 37 Выше 38 Выше 39 Не было температуры Проголосовало: 35231

Что происходит в результате цитокинового шторма?

При гиперцитокинемии симптомы вызваны не самим вирусом, а вторичными реакциями, которые он запустил при взаимодействии с иммунными клетками. В результате накопления большого количества провоспалительных агентов поражается ткань альвеол, наблюдается интерстициальное воспаление и пропотевание жидкости из сосудов в ткани, из-за чего нарушается газообмен.

Цитокиновый синдром при коронавирусной инфекции всегда сопровождается тяжелыми нарушениями дыхания и гипоксией, что приводит к неврологическим и полиорганным нарушениям.

Еще один механизм негативного влияния гиперцитокинемии — повреждение тромбоцитов и эритроцитов. При этом нарушается свертываемость крови, могут возникать тромбозы или спонтанные кровотечения.

Течение заболевания

Агрессивная иммунная реакция организма провоцирует бесконтрольное воспаление в паренхиме и альвеолярной ткани лёгких, близлежащих отделах бронхиального дерева. Внутренняя оболочка кровеносных сосудов утрачивает свои физиологические свойства, на фоне нарушения процессов свертывания это грозит образованием тромбов.

Появляются антитела к фосфолипидам клеточных мембран, развивается состояние, схожее на антифосфолипидный синдром. Клиническая картина цитокинового шторма имеет схожие признаки с массированным тромбозом при ДВС-синдроме. Легочные сосуды, пораженные множественными тромбами, утрачивают способность обеспечивать воздухообмен, насыщать кровь кислородом.

Респираторный дистресс-синдром развивается в несколько этапов:

Острая фаза — длится 2-5 суток. Купированию симптоматики помогает кислородная поддержка, подключение к аппарату ИВЛ.

Подострая фаза — развивается при осложнении начальной симптоматики. Пациент нуждается в длительной кислородной поддержке.

Хроническая фаза — развитие фиброзирующего альвеолита. В сегментах лёгких формируются рубцы, которые влияют на дыхательную функцию. Фиброз является причиной хронической дыхательной недостаточности — больной испытывает одышку не только при физических нагрузках, но и в покое.

Тяжелое течение респираторного дистресс-синдрома приводит к тому, что пациент не может полноценно дышать даже на кислородной поддержке или аппарате ИВЛ. Тромбы становятся причиной инфарктов миокарда, селезенки. Даже при отсутствии бактериальной инфекции сохраняется высокий риск смерти больного.

Следующая цитата

Теория заговора. Почему Китай пытается скрыть происхождение коронавируса

Точное количество людей с подобными нарушениями в работе мозга после CoViD-19 неизвестно. Медики и учёные отмечают, что их доля может достигать 20–30% от общего числа переболевших ковидом. Причин для проявления "мозгового тумана" много: воспалительные процессы в организме, недостаток кислорода, поступающего в мозг, и общее состояние иммунитета. С мнением о том, что коронавирус оказывает влияние на нервную систему и повреждает защиту нервных клеток, согласен санитарный врач, директор по качеству ООО "Санитарный сервис" Николай Дубинин. По его словам, некоторые симптомы CoViD-19 настораживали учёных с самого начала.

Нейротропность (способность вируса поражать нервные клетки) известна уже давно. Именно с этим связана потеря обоняния и вкуса при заболевании. Этот симптом и послужил отправной точкой для многих исследований. Теперь ясно, что заболевание даже лёгкой степени тяжести может протекать не бесследно. Можно даже дать прогноз: дальнейшие исследования и наблюдения по другим медицинским специальностям также покажут новые проявления

Санитарный врач, директор по качеству ООО "Санитарный сервис"

Круче, чем цитокиновый шторм

Аспирант факультета биологии и медицины Королевского колледжа Лондона, нейрофизиолог Матиас Ренгитис пояснил, что о проявлениях "мозгового тумана" известно много лет, однако прежде их не связывали с коронавирусом.

Если брать относительно свежие исследования пятилетней давности, то "мозговой туман" — это по большей части медикаментозные проявления. Раньше такие побочные эффекты наблюдались у некоторых пациентов, принимающих сильнодействующие лекарства, особенно если речь шла о лечении каких-то серьёзных мозговых нарушений. Ещё одно из ранних проявлений — следствие не вполне здорового образа жизни. Нарушение кровообращения, изменение биохимии крови, болезни сосудов, вызванные приёмом вредной еды и постоянными стрессами, — вот основные причины. Пандемия CoViD-19 показала, что инфекция может самостоятельно провоцировать когнитивные проблемы, и эффективной терапии пока не разработали

Аспирант факультета биологии и медицины Королевского колледжа Лондона, нейрофизиолог

Ренгитис пояснил, что в группе наиболее высокого риска — люди с онкологическими заболеваниями и нарушениями в работе нервной системы. Его слова подтверждают исследования: учёные из Мемориального онкологического центра им. Слоуна Кеттеринга (MSK) в Нью-Йорке пришли к выводу, что неврологическая дисфункция (энцефалопатия) после заражения вирусом SARS-CoV-2 чаще проявляется у людей даже с лёгкими формами онкологии. Учёные выяснили, что "мозговой туман" провоцируется стойким воспалением и сопровождается. высоким уровнем цитокинов в спинномозговой жидкости. Если воспаление не лечить, то может случиться цитокиновый шторм, последствия которого могут быть необратимы.

На какой день начинается

Чаще всего выброс цитокинов происходит на фоне пневмонии при коронавирусе, но может возникать и при легком течении КОВИД-19. Самым опасным считается период с 8 по 10 день заболевания. В это время при положительном сценарии происходит регресс симптоматики, а в случае неблагоприятного течения возникают осложнения.

Обратите внимание! Зачастую перед появлением признаков цитокинового шторма при коронавирусе возникает временное улучшение состояния, что вводит пациента в заблуждение.

По словам медиков, больных коронавирусной пневмонией убивает именно этот синдром.

31 мая 2020, 18:00 249255

Кто такие цитокины и почему нам нужно это знать

С цитокинами стоит познакомиться, потому что из-за них можно умереть. В целом это такие "сигнальные" молекулы, которые в случае опасности для организма начинают бить тревогу и таким образом мобилизуют войска нашего иммунитета на борьбу с угрозой. Начинается то, что мы наблюдаем как воспаление. Но иногда цитокины объявляют чрезвычайное положение настолько громко, что всеобщая мобилизация превращается в хаос. Защитные клетки при этом атакуют не врагов, а своих же соотечественников, то есть разрушают здоровые ткани важнейших для нашей жизни органов. Возникает риск умереть от отёка лёгких, от сердечной недостаточности, могут отказать почки или печень. Это называется "полиорганным" поражением.

В первую очередь опасная для жизни ситуация складывается в дыхательной системе. Поэтому такую ситуацию в медицине именуют острым респираторным дистресс-синдромом. ОРДС. По милости неконтролируемого наплыва цитокинов происходит примерно следующее. Кислород из наших лёгких в кровь попадает через специальные пузырьки — альвеолы. Так вот, чрезмерное воспаление приводит к тому, что эти пузырьки наполняются отёчной жидкостью и разными клетками, которые там совершенно не нужны. В итоге — сами понимаете. Человек может погибнуть от нехватки кислорода.

На видеоролике внизу главный пульмонолог Забайкальского края Сергей Лукьянов показывает лёгкие умершей пациентки. Белые пятна на чёрном фоне — поражённые участки.

Такое лёгкое не может принимать участие в газообмене, человек задыхается. Так называемый синдром булыжной мостовой — двусторонняя субтотальная пневмония, и мы видим, что в задних отделах лёгкие поражены тотально. Человек с такими лёгкими не может жить, не может дышать

Главный пульмонолог Забайкальского края

По данным медиков, цитокиновый шторм бывает в среднем у 75 человек на каждые 100 тысяч населения. И это считается довольно высоким показателем для такого опасного синдрома. При этом летальный исход по статистике — в 40–60%, то есть в половине случаев.

Когда бывает цитокиновый шторм

Список того, что может спровоцировать такую неконтролируемую реакцию иммунитета, довольно обширен. На первом месте в нём, конечно же, инфекции. И вирусные, и бактериальные. Кстати, известно, что вирусные часто сопровождаются бактериальными. Кроме того, цитокины могут сойти с ума в результате черепно-мозговой или какой-то другой серьёзной травмы, шокового состояния.

На сегодняшний день самый первый важный вопрос — как выявить этот дистресс-синдром до того, как он достигнет угрожающих масштабов. То есть на ранних стадиях. К примеру, на рентгеновских снимках не всегда видны его первые "значки". Симптомы ОРДС такие: одышка, частота дыхания от 20 дыхательных движений в минуту, пульс от 90 ударов в минуту, повышенная или, наоборот, пониженная температура. Считается, что если есть хотя бы два из этих признаков, можно уже подозревать надвигающийся цитокиновый шторм. Только это уже не ранняя стадия.

То, что мы знаем о цитокиновом шторме, хорошо согласуется с тем, что пишут о своём опыте врачи, работающие с ковидными больными: очень важно вовремя его "поймать", потому что, если в ответ на гиперпродукцию интерлейкина-6 (разновидность цитокинов. — Прим. Лайфа) начали выделяться другие цитокины, его блокировка уже не помогает

Главный научный сотрудник Института молекулярной биологии им. Энгельгардта РАН

Как рассказал в своей лекции профессор МГМСУ им. А.И. Евдокимова Андрей Малявин, лучший способ вовремя заметить неадекватное поведение цитокинов — регулярно измерять уровень насыщения крови кислородом. Для этого есть специальный прибор — пульсоксиметр. По словам учёного, если аппарат показывает меньше 95% — это основание для госпитализации.

Чем лечат цитокиновый шторм

Профессор Малявин считает самой правильной следующую тактику. Первое — метилпреднизолон. Это гормональный препарат с противовоспалительным, противошоковым, антиаллергическим и иммунодепрессивным действием, то есть он подавляет иммунитет.

Я плохо представляю себе терапию ОРДС без гормональных препаратов

Профессор кафедры пульмонологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова

Далее — вентиляция лёгких. При этом учёный подчеркнул, что выступает за неинвазивную вентиляцию, то есть за мобильные аппараты для поддержки дыхания. Он считает, что прибегать к помощи аппаратов ИВЛ нужно только в самом крайнем случае.

Надо сказать, что метилпреднизолон часто назначают при артритах. И всё больше медиков склоняются к тому, что именно такие лекарства могут оказаться полезными для борьбы с CoViD-19. Глава Минздрава Михаил Мурашко в эфире Первого канала упомянул, что в России зарегистрировали и начали применять новый отечественный препарат для профилактики цитокинового шторма. Правда, какой именно — не уточняется.

Министр здравоохранения РФ

Однако ранее российская биотехнологическая компания "Биокад" сообщила, что министерство дало разрешение на клинические испытания "Левилимаба" — препарата, изначально разработанного для лечения ревматоидного артрита.

Механизм действия активного вещества ("Левилимаба". — Прим. Лайфа) связан с цитокиновым штормом, опасной для жизни реакцией иммунной системы, встречающейся у пациентов с CoViD-19

Из публикации на сайте компании

Между тем в Институте молекулярной биологии им. Энгельгардта РАН рассказали о работе над комплексной терапией цитокинового шторма. Учёные намерены испытать её на генно-модифицированных ("гуманизированных") лабораторных мышах — некоторые их гены заменены на человеческие. По словам учёных, с помощью грызунов они пытаются найти эффективный способ блокировать действие интерлейкина-6 — это один из главных цитокинов.

На них коллеги видят совместный эффект антиинтерлейкина-6 (тоцилизумаба) и анти-ФНО (аналог инфликсимаба, лекарства от ревматоидного артрита) при лечении экспериментального воспаления лёгких при астме. Но там не доходит дело до цитокинового шторма, эту модель надо ещё доработать. В частности, если думать о коронавирусе, то нужно "гуманизировать" также рецептор ACE2 — таких мышей коллеги и за границей планируют купить, и своих сделать, но это всё займёт ещё довольно много времени

Главный научный сотрудник Института молекулярной биологии им. Энгельгардта РАН

Вышеупомянутый тоцилизумаб — это иммунодепрессант, который тоже назначают при артритах. Сейчас его по всему миру исследуют как лекарство от цитокинового шторма на фоне коронавируса.

Тоцилизумаб и другие блокаторы интерлейкина-6 при правильном применении дают очень хорошие результаты

Главный научный сотрудник Института молекулярной биологии им. Энгельгардта РАН

У микробиологов есть и другие предложения. К примеру, в Университете Джонса Хопкинса заинтересовались празозином — это препарат для лечения сердечной недостаточности, он расширяет кровеносные сосуды. Учёные заявили, что в эксперименте на мышах средство показало эффективность в предотвращении чрезмерного воспаления и, как следствие, цитокинового шторма.

По поводу празозина, по-моему, пока очень мало данных. Сами авторы статьи говорят (совершенно справедливо), что сначала нужно посмотреть на пациентов, которые уже принимали этот препарат по другим показаниям и потом подхватили коронавирус. Вот если у них вероятность тяжёлого течения будет снижена, тогда можно начинать клинические испытания. Причём делать это осторожно, потому что коронавирус активно взаимодействует с сердечно-сосудистой системой, с лекарством от давления можно напороться на самые разные неприятные побочные явления

Главный научный сотрудник Института молекулярной биологии им. Энгельгардта РАН

Тем временем команда учёных из Франции и Бразилии попыталась остановить цитокины с помощью сочетания наночастиц природного антиоксиданта альфа-токоферола, иммуномодулятора и ещё одного натурального соединения — сквалена. А их китайские коллеги обратили внимание, что у большинства больных CoViD-19 снижено количество Т-лимфоцитов — это иммунные клетки. Причём чем хуже состояние пациента, тем их меньше. Исследователи надеются найти способ наладить их выработку. То есть, с одной стороны, мы имеем дело с избыточной защитной реакцией организма, а с другой — должны позаботиться о клетках, которые отвечают за иммунитет.

Японские исследователи в свою очередь заявили, что поняли механизм цитокиновой стихии при коронавирусе: по их словам, проникновение SARS-CoV-2 в клетку организма заражённого вызывает повышенную выработку особого гормона, который и вызывает воспаление в кровеносных сосудах и других тканях. Так что они призывают создать лекарство против этого гормона. Однако все эти варианты, к сожалению, пока существуют лишь гипотетически.

Больше интересного из мира науки и технологий — в телеграм-канале автора.

Следующая цитата

Пандемия идёт на спад, но CoViD-19 ещё долго будет принуждать людей лечиться. Учёные предупредили, что помимо сердца, желудка и лёгких коронавирус поражает и мозг. И это надолго.

17 февраля, 21:40 39060

Ещё в октябре 2020 года нейробиологи и нейрофизиологи из Национального института здравоохранения Великобритании пришли к выводу, что коронавирус помимо температуры, кашля и боли в голове вызывает и специфическое истощение организма. Одним из самых тяжёлых последствий CoViD-19 стало многомесячное состояние "мозгового тумана" и сильное истощение. Помимо этого у некоторых пациентов сохранялась потеря обоняния и выпадали волосы.

Читайте также: